Non, la th\u00e9rapie g\u00e9nique pour l\u2019h\u00e9mophilie B n\u2019apporte pas de gu\u00e9rison : la mutation responsable de l\u2019h\u00e9mophilie B dans vos g\u00e8nes reste pr\u00e9sente. Elle n\u2019est pas corrig\u00e9e, car la th\u00e9rapie par AAV ne modifie pas le g\u00e8ne FIX d\u00e9fectueux qui a caus\u00e9 l\u2019h\u00e9mophilie. Le vecteur AAV am\u00e8ne un g\u00e8ne fonctionnel dans les cellules du foie, mais ce g\u00e8ne ne s\u2019int\u00e8gre pas dans l\u2019ADN du patient (sauf cas exceptionnels). Ainsi, il n\u2019y a pas non plus de modification des cellules germinales (par exemple les spermatozo\u00efdes), ce qui signifie que l\u2019h\u00e9mophilie sera encore transmise aux g\u00e9n\u00e9rations suivantes. <\/p>\n\n
Cette th\u00e9rapie permet au receveur de produire lui-m\u00eame du facteur IX. Lorsque le taux de FIX est assez \u00e9lev\u00e9 pour prot\u00e9ger contre les saignements et qu\u2019il devient possible d\u2019arr\u00eater la prophylaxie, on peut avoir l\u2019impression d\u2019\u00eatre \u00ab gu\u00e9ri \u00bb. Pourtant, il reste important de continuer \u00e0 consulter r\u00e9guli\u00e8rement le centre de traitement de l\u2019h\u00e9mophilie pour surveiller le taux de FIX, la pr\u00e9sence \u00e9ventuelle d\u2019inhibiteurs, la fonction h\u00e9patique et d\u2019autres param\u00e8tres. Cela permet de d\u00e9tecter d\u2019\u00e9ventuels effets secondaires et d\u2019\u00e9valuer la s\u00e9curit\u00e9 et l\u2019efficacit\u00e9 de la th\u00e9rapie sur le long terme. <\/p>\n\n
C\u2019est une question encore ouverte. Dans les \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es chez des patients atteints d\u2019h\u00e9mophilie B, on constate qu\u2019entre 3 et 5 ans apr\u00e8s l\u2019administration de la th\u00e9rapie g\u00e9nique, l\u2019activit\u00e9 moyenne du FIX reste stable et \u00e9lev\u00e9e chez la plupart des participants. <\/p>\n\n
Le patient peut toujours revenir \u00e0 un traitement prophylactique au FIX si n\u00e9cessaire, par exemple si la th\u00e9rapie g\u00e9nique n\u2019est pas efficace (pas de taux de FIX suffisant pour arr\u00eater la prophylaxie) ou si son efficacit\u00e9 diminue au fil du temps (r\u00e9apparition de saignements lorsque le taux de FIX redescend apr\u00e8s avoir \u00e9t\u00e9 suffisant pendant un certain temps).<\/p>\n\n
Dans une \u00e9tude clinique incluant 54 hommes atteints d\u2019h\u00e9mophilie B mod\u00e9r\u00e9ment s\u00e9v\u00e8re \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, 96 % des patients n\u2019avaient pas besoin de traitement prophylactique entre 1 mois et 2 ans apr\u00e8s l\u2019administration (donn\u00e9es les plus r\u00e9centes publi\u00e9es). Le taux moyen de FIX \u00e9tait de 36,7 UI\/dL, avec un minimum de 4,7 UI\/dL et un maximum de 99,2 UI\/dL. <\/p>\n\n
Dans une autre \u00e9tude portant sur un autre m\u00e9dicament de th\u00e9rapie g\u00e9nique pour l\u2019h\u00e9mophilie B, 86,7 % des patients n\u2019avaient pas besoin de prophylaxie 15 mois apr\u00e8s l\u2019administration. Deux ans apr\u00e8s, le taux moyen de FIX variait de 1 \u00e0 123,4 UI\/dL chez les 39 patients n\u2019ayant plus besoin de prophylaxie. <\/p>\n\n
\u00c0 l\u2019heure actuelle, on ne sait pas pourquoi la production de FIX varie autant d\u2019un patient \u00e0 l\u2019autre. Il est donc impossible de pr\u00e9dire pour chaque patient qui atteindra un taux suffisant pour arr\u00eater la prophylaxie et qui n\u2019y parviendra pas. <\/p>\n\n
Cela d\u00e9pend de plusieurs facteurs : un traumatisme ou accident lors d\u2019activit\u00e9s physiques, l\u2019efficacit\u00e9 de la th\u00e9rapie g\u00e9nique et votre tendance personnelle aux saignements.<\/p>\n\n
Dans les \u00e9tudes cliniques, on a observ\u00e9 qu\u2019apr\u00e8s 2 ans, les patients trait\u00e9s avaient encore un taux moyen de FIX de 37 UI\/dL (etranacogene dezaparvovec) et de 26,5 UI\/dL (fidanacogene elaparvovec). Ces taux correspondent \u00e0 une \u00ab h\u00e9mophilie l\u00e9g\u00e8re \u00bb, et dans ce cas, les saignements spontan\u00e9s sont rares. Mais il est important de noter qu\u2019il s\u2019agit de moyennes : certains patients pr\u00e9sentent un taux de FIX plus bas, par exemple 10 % ou moins, et continuent d\u2019avoir des saignements. <\/p>\n\n
Cela d\u00e9pendra de la mani\u00e8re dont la th\u00e9rapie g\u00e9nique fonctionne chez vous. Pour le savoir, votre activit\u00e9 FIX sera mesur\u00e9e r\u00e9guli\u00e8rement, ainsi que le nombre de saignements que vous pr\u00e9sentez encore. En concertation avec votre m\u00e9decin, il sera possible de d\u00e9terminer quels sports vous pouvez pratiquer. <\/p>\n\n
La plupart des sports, avec une pr\u00e9paration adapt\u00e9e, ne pr\u00e9sentent pas de risques particuliers.<\/p>\n\n
Oui, l\u2019administration de concentr\u00e9 de FIX reste possible chez un patient ayant re\u00e7u une th\u00e9rapie g\u00e9nique. La n\u00e9cessit\u00e9 d\u2019un apport suppl\u00e9mentaire en FIX d\u00e9pendra de votre taux de FIX (et donc de l\u2019efficacit\u00e9 de la th\u00e9rapie chez vous) ainsi que de la gravit\u00e9 de l\u2019intervention. C\u2019est le m\u00e9decin traitant qui en d\u00e9cidera. <\/p>\n\n
Pour le moment, il existe peu de donn\u00e9es sur l\u2019effet de la th\u00e9rapie g\u00e9nique sur les douleurs (notamment articulaires). Les r\u00e9sultats d\u2019\u00e9tudes ne sont pas encore disponibles. Les articulations d\u00e9j\u00e0 gravement endommag\u00e9es avant la th\u00e9rapie g\u00e9nique ne gu\u00e9riront pas gr\u00e2ce au traitement. <\/p>\n\n
Probablement pas. L\u2019organisme du patient fabrique des anticorps contre les vecteurs AAV administr\u00e9s en grande quantit\u00e9 lors de la th\u00e9rapie g\u00e9nique. Ces anticorps restent dans le corps. Ainsi, si la m\u00eame th\u00e9rapie \u00e9tait administr\u00e9e de nouveau des ann\u00e9es plus tard, il est tr\u00e8s probable que les vecteurs AAV nouvellement inject\u00e9s soient imm\u00e9diatement attaqu\u00e9s et d\u00e9truits, rendant le traitement inefficace. <\/p>\n\n
Comme on pense que les anticorps dirig\u00e9s contre certains vecteurs (par exemple AAV5) peuvent aussi neutraliser d\u2019autres types de vecteurs (par ex. AAV8 ou AAV3), on ne sait pas encore si une autre version de la th\u00e9rapie AAV pourrait fonctionner.<\/p>\n\n
C\u2019est pourquoi, pour l\u2019instant, une seconde dose n\u2019est pas autoris\u00e9e. La th\u00e9rapie g\u00e9nique est consid\u00e9r\u00e9e comme une opportunit\u00e9 unique. Des recherches sont en cours pour \u00e9valuer la possibilit\u00e9 d\u2019une r\u00e9-administration. <\/p>\n\n
<\/p>\n\n
1 Miesbach W, O\u2019Mahony B, Key NS, Makris M. How to discuss gene therapy for haemophilia? A patient and physician perspective. Haemophilia\u202f: the official journal of the World Federation of Hemophilia. 2019;25:545\u201357. 4 Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, Kitchen S, Sutherland M, Pipe SW, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia\u202f: the official journal of the World Federation of Hemophilia. 2020;26 Suppl 6:1\u2013158. \u200b 6 Sidonio RF, Pipe SW, Callaghan MU, Valentino LA, Monahan PE, Croteau SE. Discussing investigational AAV gene therapy with hemophilia patients: A guide. Blood Rev. 2021;47:100759. <\/em> 7 Nathwani AC, McIntosh J, Sheridan R. Liver Gene Therapy. Hum Gene Ther. 2022;33:879\u201388. <\/em><\/em> 10 Leebeek FWG, Miesbach W. Gene therapy for hemophilia: a review on clinical benefit, limitations, and remaining issues. Blood. 2021;138:923\u201331. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" 1. Suis-je gu\u00e9ri de l\u2019h\u00e9mophilie apr\u00e8s avoir re\u00e7u une th\u00e9rapie g\u00e9nique ? Non, la th\u00e9rapie g\u00e9nique pour l\u2019h\u00e9mophilie B n\u2019apporte pas de gu\u00e9rison : la mutation responsable de l\u2019h\u00e9mophilie B dans vos g\u00e8nes reste pr\u00e9sente. Elle n\u2019est pas corrig\u00e9e, car la th\u00e9rapie par AAV ne modifie pas le g\u00e8ne FIX…<\/p>\n","protected":false},"author":13,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"ht-kb-category":[578],"ht-kb-tag":[589],"class_list":["post-57505","ht_kb","type-ht_kb","status-publish","format-standard","hentry","ht_kb_category-info-csl-fr","ht_kb_tag-csl-fr"],"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":[{"locale":"nl_NL","id":52078,"post_title":"FAQ","href":"https:\/\/support.orthopedics.moveup.care\/nl\/faq\/"},{"locale":"en_US","id":52074,"post_title":"FAQ","href":"https:\/\/support.orthopedics.moveup.care\/faq\/"}],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/support.orthopedics.moveup.care\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/ht-kb\/57505","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/support.orthopedics.moveup.care\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/ht-kb"}],"about":[{"href":"https:\/\/support.orthopedics.moveup.care\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/ht_kb"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/support.orthopedics.moveup.care\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/support.orthopedics.moveup.care\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=57505"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/support.orthopedics.moveup.care\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/ht-kb\/57505\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":57506,"href":"https:\/\/support.orthopedics.moveup.care\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/ht-kb\/57505\/revisions\/57506"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/support.orthopedics.moveup.care\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=57505"}],"wp:term":[{"taxonomy":"ht_kb_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/support.orthopedics.moveup.care\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/ht-kb-category?post=57505"},{"taxonomy":"ht_kb_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/support.orthopedics.moveup.care\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/ht-kb-tag?post=57505"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}