Sécurité et efficacité de l’etranacogène dézaparvovec :la sécurité et l’efficacité de ce médicament ont été évaluées dans deux études cliniques : une étude de phase 2b [31] et une étude de phase 3 [21,41]. Dans les deux essais, des patients adultes de sexe masculin (poids corporel compris entre 58 et 169 kg) atteints d’hémophilie B modérément sévère ou sévère (activité du facteur IX ≤ 2 %) ont été inclus, soit un total de 57 patients. Tous recevaient auparavant un traitement prophylactique par facteur IX. Ils ont reçu une seule administration de thérapie génique, par voie intraveineuse, suivie d’un suivi sur une durée de 5 ans.
Évaluation de la sécurité de l’etranacogène dézaparvovec dans ces études
Comme tout médicament, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet. Les effets indésirables observés dans les études cliniques avec l’etranacogène dézaparvovec :
Très fréquent (apparaissent chez plus de 1 patient sur 10)
- maux de tête
- augmentation de l’enzyme hépatique alanine-aminotransférase (ALT) dans le sang
- augmentation de l’enzyme hépatique aspartate-aminotransférase (AST) dans le sang
- syndrome grippal
- augmentation de la concentration de protéine C-réactive (CRP), un marqueur inflammatoire, dans le sang
- réaction à la perfusion : réactions allergiques (hypersensibilité), réaction au site de perfusion, étourdissements, démangeaisons oculaires (prurit), rougeur de la peau (bouffées de chaleur), douleur dans la partie supérieure de l’abdomen, éruption cutanée prurigineuse (urticaire), gêne thoracique et fièvre
Fréquent (apparaissent chez moins de 1 patient sur 10)
- étourdissements
- nausées
- fatigue
- une sensation générale de mal-être (malaise)
- augmentation des taux sanguins de bilirubine, un produit de dégradation jaune des globules rouges
- augmentation des taux sanguins de créatine kinase, une enzyme (protéine) que l’on trouve principalement dans le cœur, le cerveau et les muscles squelettiques
Parmi les 54 patients, 1 a reçu une dose partielle (10 % de la dose recommandée) en raison d’une réaction à la perfusion pendant l’administration, et un patient âgé de 75 ans au début de l’étude est décédé 15 mois après l’administration de l’etranacogène dézaparvovec des suites d’un choc cardiogénique. Ce décès a été confirmé comme n’étant pas lié à la thérapie génique.
Dans les deux études, aucun patient n’a jusqu’à présent développé d’inhibiteur du FIX (ou anticorps inhibiteur du FIX).
Efficacité de l’etranacogène dézaparvovec dans ces études
L’étude de phase 3 chez 54 patients :
Ce que les chercheurs voulaient évaluer dans cette étude, c’était une réduction du nombre total de saignements par an (le « ABR » (taux de saignement annuel)) par rapport à la période avant le traitement par cette thérapie génique. Entre le 7e mois après l’administration et 2 ans après l’administration, le nombre moyen de saignements par an est passé de 4,19 à 1,51, soit une réduction de 64 %. Le nombre moyen de saignements articulaires est passé de 2,14 à 0,32 et le nombre de saignements spontanés a également diminué de manière significative.
L’activité FIX dans le sang des patients participants est passée d’une moyenne de 1,19 UI/dL au début de l’étude à 36,7 UI/dL 2 ans après l’administration.
21 Pipe SW, Leebeek FWG, Recht M, Key NS, Castaman G, Miesbach W, et al. Gene Therapy with Etranacogene Dezaparvovec for Hemophilia B. New Engl J Med. 2023;388(8):706–18.
31 Drygalski A von, Steven P. Stable and durable factor IX levels in hemophilia B patients over 3 years post etranacogene dezaparvovec gene therapy. Blood Advances. 2022
41 Coppens M et al. Lancet Haematol 2024 ; 11 (4) : e265-e275 Etranacogene dezaparvovec gene therapy for haemophilia B (HOPE-B) : 24-month post-hoc efficacy and safety data from a single-arm, multicentre, phase 3 trial
